La phase galénique (1)

I ) DEFINITION :

Cette phase correspond à l'introduction dans l'organisme de formes pharmaceutiques comprenant un principe médicamenteux et à la libération de ce principe.

II ) VOIES D'ADMINISTRATION :

A ) Les voies entérales : = voies digestives

1 ) Voie orale : = PER OS

Au cours du transit digestif les médicaments subissent de grandes transformations. Aprés administration ils traversent la barrière intestinale puis le foie avant d'atteindre la circulation générale. On a donc un premier passage hépatique où une partie du médicament va être transformé en métabolites actifs, inactifs ou toxiques.

Avantages : Elle est facile, économique, aisemment répétable, ambulatoire et en cas d'intoxication récente on peut pratiquer un lavage gastrique.

Inconvénients : Elle est insuffisante en cas d'urgence, une irritation du tube digestif est possible (AINS → brulûres d'estomac), il y a des risques d'intéraction (insuline dégradée par les sucs digestifs) et d'interférence (alcool, nourriture), elle est parfois impossible à utiliser (vomissements, coma), le goût des médicaments est parfois désagréable, la coopération du malade est obligatoire.

2 ) Voie perlinguale :

Elle concerne la muqueuse linguale et également la face interne des joues (= cavité buccale). Elle est différente de la voie sublinguale (= muqueuse sous la langue).

Avantages : L'action est rapide, l'administration est facile et les vaisseaux de cette muqueuse se jettant dans la veine jugulaire on évite un premier passage hépatique.

Inconvénients : Le goût est parfois désagréable, la coopération du malade est obligatoire et on observe une résorption irrégulière des médicaments.

3 ) Voie rectale :

C'est une voie limitée mais très utilisée.Une partie du médicament subit un premier passage hépatique l'autre non. Cette particularité provient de la vascularisation spécifique du rectum.

Avantages : L'administration est facile surtout chez le nourrisson et l'enfant, l'administration est possible même en cas de vomissements, absence d'intéraction avec les enzymes digestives, possibilités de traiter des problèmes locaux (rectites, hemorroïdes, fistules, fissures), administration de substances à goûts et odeurs désagréables possible.

Inconvénients : Possibilité de rejet, irritation possible de la muqueuse rectale, difficultés d'établir une posologie correcte (rapport poids/gravité/dosage).

B ) Les voies parentérales :

Elles consistent en administration par effraction du médicament à travers la peau. Ce choix nécessite une injection par l'utilisation le plus souvent d'une aiguille et d'une seringue graduée munie d'un piston. Les voies sont différentes en fonction du site d'injection :

1 ) Intra-dermique (ID) :

Administration sous la peau à la limite du derme et de l'épiderme.

Inconvénient : Action locale uniquement.

2 ) Sous-cutanée (SC) :

Administration sous la peau.

Avantages : Elle peut être faite par le patient lui-même et on peut injecter toutes sortes de formes : une suspension, une solution (aqueuse ou huileuse), des implants ou des pellets.

Inconvénients : Elle est parfois douloureuse, le volume injecté est peu important et la résorption est moins rapide qu'en intra-musculaire.

3 ) Intra-musculaire (IM) :

L'injection est faite dans le tissu musculaire profond.

Avantages : Possibilité d'injecter une suspension ou une solution huileuse, résorption rapide et administration plus facile qu'en intra-veineuse.

Inconvénients : Elle est parfois douloureuse, le volume injecté est réduit et elle peut être dangereuse en cas d'atteinte d'un nerf.

4 ) Intra-veineuse (IV) :

C'est la voie d'urgence par excellence.

2 choix possibles et un optionnel :

• directement dans la veine, plus ou moins rapidement = IVD lente ou IVD flash

• par perfusion intraveineuse qui permet l'administration de volume important nécessitant un dispositif adapté : le perfuseur.

• L'option est d'injecter un médicament dans la tubulure de la perfusion = injection tubulaire.

Avantages : La résorption est complète et immédiate, possibilité d'administrer des médicaments irritants, nécrosants, douloureux, apport prolongé par perfusion, possibilité d'injection en quantité modérée de solution hyper ou hypotoniques.

Inconvénients : Injection de solution aqueuse uniquement, elle est dangereuse en cas d'administration trop rapide, possibilité d'irritation veineuse, difficile à répéter trop souvent.

5 ) Intra-artérielle (IA) : Injection dans une artère

Elle permet de localiser les médicaments dans l'organe ciblé mais c'est une voie dangereuse.

6 ) Intra-rachidienne (IR) :

Administration dans l'espace sous arachnoïde ou circule le liquide

céphalo rachidien (LCR) → très dangereuse.

7 ) Intra-cardiaque (IC) :

Injection directement dans le myocarde → en cas d'arrêt cardiaque.

8 ) Epidurale :

Injection dans l'espace épidural ou péridural → voie d'anesthésie (cathelin)

9 ) Intra-articulaire :

Injection dans les articulations. Rhumatologie → infiltrations

C ) Les voies locales :

1 ) Voie cutanée :

Les principes actifs sont maintenus à la surface de la peau par un excipient (= composé inactif qui donne la consistance du produit).

2 ) Voie percutanée :

Un produit peut pénétrer dans l'épiderme mais pour le traverser totalement et gagner les vaisseaux sanguins il faut un excipient pénétrant, gras, fluide, avec de petites molécules. Les émulsions jouent bien ce rôle (= lipides dans solution aqueuse).

Avantages : Possibilité d'action locale sans passer par une voie générale, action générale obtenue par l'utilisation de timbres, dispositifs trandermiques (ex : trinitrine → traitement de l'angor).

Inconvénient : La résorption est irrégulière.

3 ) Voie nasale :

L'action est surtout locale mais la résorption peut être toutefois importante. Pas de premier passage hépatique et de nombreux produits toxicomanogènes utilisent cette voie.

4 ) Voie trachéobronchique :

Elle permet d'administrer des bronchodilatateurs (= traitement de l'asthme et des dypsnées).

On peut aussi administrer des antibiotiques, des fluidifiants ou des expectorants.

On utilise soit des poudres soit des aérosols.

5 ) Voie alvéolaire :

La muqueuse alvéolaire a une surface importante de l'ordre de 100 m² chez l'adulte et elle est très vascularisée. Des particules inférieures à 5 µm vont jusque dans ces alvéoles. On obtient soit une action locale soit une action générale (ex : anesthesiques généraux gazeux).

6 ) Voie oculaire :

Action locale uniquement. Utilisation de collyres et de pommades ophtalmiques.

7 ) Voie génito-urinaire :

La muqueuse de l'urètre, du vagin et de la vessie sont concernées. La résorption est nulle ou très faible si les muqueuses sont intactes. L'utilisation de ces voies est limitée au traitement des infections locales ou la contraception locale.

8 ) Voie auriculaire :

La résorption est presque nulle. L'action est locale : anti-infectieuse et anti-inflammatoire.

III ) FORMES GALENIQUES DES MEDICAMENTS :

Schématiquement les médicaments se composent de principes actifs et d'excipients, l'ensemble étant contenu dans un récipient.

Principes actifs + Excipients = Médicament

Médicament + Récipient = Forme galénique

De manière générale on peut distinguer plusieurs formes de médicaments :

• forme liquide

• forme solide

• forme prête à l'emploi

• forme à reconstituer

• forme unidose

• forme multidose

Pour chaque voie on utilisera des formes galéniques adaptées :

• Voie orale : cachets (capsules+poudre), gelules, perles (capsules gélifiées+poudre), pilules, tablettes, poudres, granulés,gouttes buvables, sirops, solutés, suspensions buvables.

• Voies parentérales : solutions, emulsions, suspensions, implants.

• Voie rectale : suppositoires, pommades.

• Voie sublinguale : glossettes, granules homéopathique.

• Voie vaginale : ovules, capsules.

• Voies aériennes (ORL) : collutoires, aérosols, bains de bouche.

• Voies cutanées : pommades, crèmes, lotions, laits, timbres ou patchs.